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（收稿日期：2023-02-25）
（附43例分析）
冯琼琼1，2，王琍琍1
1 安徽医科大学第一附属医院新生儿科，合肥230022；
2 淮南市妇幼保健院新生儿科
摘要：目的 总结43例新生儿化脓性脑膜炎的临床特点及诊治方法。方法 回顾性分析43例化脓性脑膜炎患儿的临床资料。结果 43例患儿中，发热35例（81.4%），病理性黄疸18例（41.9%），皮肤发花18例（41.9%），反应差14例（32.6%），腹胀12例（27.9%），纳差11例（25.6%），泌尿道感染9例（20.9%），贫血9例（20.9%），前囟膨隆2例（4.7%）。血清C反应蛋白（CRP）异常31例（72.1%），外周血白细胞计数异常15例（34.9%），脑脊液白细胞计数升高29例（67.4%），脑脊液蛋白定性阳性30例（69.8%），葡萄糖含量降低19例（44.2%）。患儿入院后均使用易透过血脑屏障的抗生素（头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶、美罗培南等）。住院时间<14 d 4例（9.3%），14～21 d 27例（62.8%），22～28 d 12例（27.9%）。37例（86.0%）患儿治愈出院；4例（9.3%）经后病情好转，未完成足疗程，家属要求出院；2例（4.7%）放弃后72 h内死亡。结论 新生儿化
脓性脑膜炎临床表现多样，主要表现为发热、病理性黄疸、皮肤花斑、反应差、腹胀等症状；实验室检查血清CRP、外周血白细胞计数异常，脑脊液白细胞计数升高，脑脊液蛋白定性阳性，葡萄糖含量降低；结合临床表现和实验室检查结果可以确诊。上首先经验性选择易进入脑脊液的杀菌药，再根据药敏试验结果、临床表现及血、脑脊液培养结果进行调整。
关键词：新生儿疾病；化脓性脑膜炎；发热；病理性黄疸；C反应蛋白；白细胞计数；抗生素
doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.12.021
中图分类号：R515.2 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）12-0085-03
新生儿化脓性脑膜炎是新生儿期由化脓菌引起的脑膜炎，临床表现特异性差，早期诊断困难，虽诊断和的方式已得到提升，但发病率及病死率仍较高［1］。文献［2］报道，新生儿化脓性脑膜炎的发病率为0.08%～0.61%，而长期住院的患儿及早产儿发病率约为0.3%［3］。发达国家新生儿化脓性脑膜炎
通信作者：王琍琍（E-mail： wllwywz@ 163）
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病死率和神经系统后遗症发生率分别为10%～15%和50%，而发展中国家则更高［4］。由于新生儿免疫力低下，病情进展快，一旦延误，可能导致新生儿出现脑瘫、听觉视觉异常、智力运动功能障碍等，严重危害新生儿的生命健康。本研究回顾性分析了婴儿陈倩倩
43例化脓性脑膜炎患儿的临床资料，并总结其诊治方法。
1 资料分析
选取2015年7月—2022年6月淮南市妇幼保健院收治的43例化脓性脑膜炎新生儿，男33例（76.7%），女10例（23.3%）；胎龄<37周3例（7%），≥37周40例（93%）；出生体质量<2 500 g 4例（9.3%），≥2 500 g 39例（90.7%）；顺产28例（65.1%），剖宫产15例（34.9%）；发病日龄<7 d 9例（20.9%），>7 d 34例（79.1%）。临床表现为发热35例（81.4%），病理性黄疸18例（41.9%），皮肤发花18例（41.9%），反应差14例（32.6%），腹胀12例（27.9%），纳差11例（25.6%），泌尿道感染9例（20.9%），贫血9例（20.9%），前囟膨隆2例（4.7%）。
血常规检查白细胞异常（≥20×109/L或≤5×109/L）15例34.9%，（其中白细胞降低2例、白细胞升高13例），血清C反应蛋白（CRP）异常（CRP≥10 mg/L）31例（72.1%）。脑脊液检查白细胞计数升高（≥20个/mm3）29例（67.4%），脑脊液蛋白阳性（饱和石炭酸滴定出现沉淀反应）30例（69.8%），葡萄糖含量降低（<2.2 mmol/L，或低于同步微量血糖的40%）19例（44.2%）。血培养检查阳性9例（
20.9%），其中大肠埃希菌6例，人葡萄球菌1例，似马链球菌1例，停乳链球菌停乳亚种1例。无脑脊液培养阳性者。17例接受MRI检查，其中合并硬膜下积液1例，未见异常16例；26例未接受MRI检查。新生儿化性脑膜炎诊断标准参照第5版实用新生儿学［1］。①临床诊断：具有新生儿化脓性脑膜炎的临床表现，血清C反应蛋白（CRP）异常与白细胞计数异常，脑脊液白细胞计数升高、蛋白定性阳性、葡萄糖含量降低，脑脊液常规、生化检查符合化脓性脑膜炎的改变；②确诊：符合临床诊断加上脑脊液培养检出致病菌。43例新生儿根据诊断标准并结合临床表现、实验室检查结果均诊断为新生儿化脓性脑膜炎。
使用头孢曲松15例（34.9%），头孢噻肟6例（14.0%），头孢他啶5例（11.6%），美罗培南7例（16.3%）。根据临床症状、复查脑脊液结果无好转
及药敏结果调整用药，有4例（9.3%）使用头孢曲松后改为美罗培南，2例（4.7%）使用头孢噻肟后改为美罗培南，2例（4.7%）使用头孢曲松后改为万古霉素，2例（4.7%）使用美罗培南后改为万古霉素。住院时间<14 d 4例（9.3%），14～
21 d 27例（62.8%），22～28 d 12例（27.9%）。37例（86.0%）患儿治愈（发热、反应差等临床症状消失，CRP、白细胞及脑脊液检查相关指标均在正常参考值范围内，脑脊液培养结果均呈阴性）出院；4例（9.3%）经后病情好转（出院时临床症状减轻，复查血、脑脊液等相关指标较入院好转），未完成足疗程，家属要求出院；2例（4.7%）放弃后72 h内死亡。
2 讨论
新生儿化脓性脑膜炎是新生儿期严重的感染性疾病，时间长，部分患儿可能遗留神经系统后遗症，严重危害新生儿健康［5］，对新生儿正常生长和发育存在危害［6］，早期有效的对降低病死率和后遗症具有重要意义。及早确诊有助于采取有效措施防止病情进展，对降低新生儿脓性脑膜炎病死率和提高新生儿生活质量具有重要意义。新生儿化脓性脑膜炎临床表现缺乏特异性，临床表现常为发热，反应差，高胆等。本组患儿的临床表现主要为发热、病理性黄疸、皮肤花斑、反应差、腹胀等症状，与相关文献［7-8］报道一致。而病程后期出现的反复无热惊厥或意识障碍，可能与中枢神经系统损伤有关，提示患儿预后不良［9］。与其他年龄组儿童相比，新生儿的骨缝未闭合，自身免疫力低下，血脑屏障功能差，更易受到脑膜炎影响，多数患儿只有新生儿感染的症状，如低至中度发热，拒奶，反应欠佳，新生儿脑膜炎颅内高压症状较少见，缺乏典型的脑膜刺激症状，容易导致延迟诊断和不适当的，导致高病死率［10］。因此，对于发热、惊厥、意识障碍的患儿，应尽早完善相关检查，警惕新生儿化脓性脑膜炎。
CRP是肝脏合成的急性反应蛋白，为临床非特异性感染指标，当机体发生感染或组织损伤时，可急剧上升，上升程度与感染情况成正比［11-12］。本组患儿血清CRP异常率为72.1%，外周血白细胞异常率为34.9%；高洁等［13］的研究结果显示，血清CRP及外周血白细胞诊断新生儿化脓性脑膜炎的灵敏度分别为63.50%、38.46%，CRP诊断的灵敏度高于外周血白细胞计数。目前，脑脊液检查仍是化脓性脑膜
炎诊断的主要依据。新生儿血脑屏障发育不成熟，
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细菌入侵到机体，容易透过血脑屏障，发生新生儿化脓性脑膜炎［14］。由于细菌进入脑脊液后迅速繁殖，释放的炎症介质导致血脑屏障通透性增加，大量白细胞和血浆蛋白突破血脑屏障，进入脑脊液，导致脑脊液中白细胞及蛋白含量升高，同时细菌繁殖消耗葡萄糖，导致脑脊液中葡萄糖含量降低［15］。本组
43例患儿中，脑脊液白细胞计数升高29例（67.4%），脑脊液蛋白定性阳性30例（69.8%），脑脊液葡萄糖降低19例（44.2%），这与徐业燕等［16］的报道相一致。豆仁成等［17］指出，脑脊液中蛋白水平升高、白细胞计数升高、葡萄糖/血糖比值降低为新生儿化脓性脑膜炎近期预后不良的独立危险因素。对于存在独立危险因素患儿，抗生素应足疗程，同时及时完善头颅影像学检查，如出现神经系统症状，需及时行康复指导，以改善预后。由于新生儿化脓性脑膜炎的症状和体征不典型，为避免漏诊，国内学者建议对于诊断为败血症的新生儿均应行腰穿检查［18］。
本研究显示，血培养阳性率为20.9%（其中大肠埃希菌6例、人葡萄球菌1例、似马链球菌1例、停乳链
球菌停乳亚种1例），脑脊液培养阳性率为0，均低于国内多中心文献［19-20］报道（约为30%）。原因可能与细菌培养前使用抗菌药物、新生儿采血量低、以及假阴性培养结果有关［21-22］。相关研究［23］指出，对于血中细菌载量低时，培养易出现假阴性，临床上可考虑采用PCR定量扩增方法，提高细菌检测的阳性率。相关研究［24］指出，目前脑膜炎患儿脑脊液白细胞及脑脊液蛋白明显升高，但血培养和脑脊液培养阳性率均较低，主要致病菌为大肠杆菌。
总之，新生儿化脓性脑膜炎的诊断主要依据临床表现和实验室检查结果，上首先经验性选择易进入脑脊液的杀菌药，再根据药敏试验结果、临床表现及血、脑脊液培养结果进行调整。
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